继发性闭经
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病因复杂,根据控制正常月经周期的4个主要环节,以下丘脑闭经最常见,依次为垂体、卵巢及子宫性闭经。
1.下丘脑性闭经:最常见的一类闭经,以功能性原因为主。
①精神应激性:突然或长期的精神压抑、紧张、忧虑、环境改变、过度劳累、情感变化、寒冷等均可引起神经内分泌障碍而导致闭经,其机制与应激状态下下丘脑分泌的抑制垂体分泌促性腺激素分泌的激素增加有关。
②体重下降和神经性厌食:中枢神经对体重急剧下降极为敏感,严重的神经性厌食通常在内在情感的剧烈矛盾或为保持体形而强迫节食时发生,当体重下降到正常体重的85%以下时,即可出现闭经。表现为精神性厌食、严重消瘦和闭经。持续进行性消瘦还可使GnRH降至青春期前水平,使促性腺激素和雌激素水平低下。
③ 运动性闭经:长期剧烈运动或芭蕾舞、现代舞等训练易致闭经。初潮的发生和月经的维持有赖于一定比例(17%-20%)的机体脂肪,若肌肉/脂肪比率增加或总体脂肪减少可使月经异常。运动剧增后GnRH的释放受抑制也可引起闭经。
④ 药物性闭经:长期应用甾体类避孕药及某些药物如吩噻嗪衍生物(奋乃静、氯丙嗪)、利血平等,可引起继发性闭经,其机制是由于药物抑制下丘脑分泌GnRH或通过抑制下丘脑多巴胺使垂体分泌泌乳素增加。药物性闭经通畅是可逆的,一般在停药后3-6个月月经可自然恢复。
⑤ 颅咽管瘤:较罕见。发生于蝶鞍上的垂体柄漏斗部前方的颅咽管瘤,因瘤体增大可压迫下丘脑和垂体柄引起闭经、生殖器萎缩、肥胖、颅内压增高、视力障碍等症状,也称肥胖生殖无能营养不良症。
2. 垂体性闭经:主要病变在垂体。腺垂体器质性病变或功能失调可影响促性腺激素的分泌,继而影响卵巢功能而引起闭经。
①垂体梗死:常见的为希恩综合征(Sheehan syndrome)。由于产后大出血休克,导致垂体尤其是腺垂体促性腺激素分泌细胞缺血坏死,引起腺垂体功能低下而出现一系列症状,包括闭经、无乳汁分泌、性欲减退、毛发脱落等,女性第二性征衰退,生殖器官萎缩,以及肾上腺皮质、甲状腺功能减退,出现如畏寒、嗜睡、低血压等症状及基础代谢率降低。
②垂体肿瘤:当位于蝶鞍内的腺垂体各种腺细胞发生诸如泌乳素瘤、生长激素腺瘤、促甲状腺激素腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤以及无功能的垂体腺瘤时,可出现闭经及相应症状,这是因为肿瘤压迫分泌细胞,使促性腺激素分泌减少所致。如常见的泌乳素细胞肿瘤引起闭经溢乳综合征。
③空蝶鞍综合征:蝶鞍因先天性发育不全、肿瘤或手术破坏,使脑脊液流入蝶鞍的垂体窝,使蝶鞍扩大,垂体受压缩小,称空蝶鞍。当垂体柄因受脑脊液压迫而使下丘脑与垂体间的门脉循环受阻时,出现闭经和高泌乳素血症。此时,X线检查仅见蝶鞍稍增大,CT或MRI检查可精准显示在扩大的垂体窝中可见萎缩的垂体和低密度的脑脊液。
3.卵巢性闭经:闭经的原因在卵巢。卵巢分泌的性激素水平低下,子宫内膜不发生周期性变化而导致闭经。
①卵巢早衰:详见卵巢早衰科普知识。
②卵巢功能性肿瘤:分泌雄激素的卵巢支持-间质细胞瘤,可产生过量的雄激素抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能而闭经。分泌雌激素的颗粒-卵泡膜细胞瘤,因持续分泌过多的雌激素抑制了排卵,使子宫内膜持续增生而闭经。
③多囊卵巢综合征:以长期无排卵及高雄激素为特征。临床表现为闭经、不孕、多毛和肥胖。详见多囊卵巢综合征科普知识。
4.子宫性闭经:闭经的原因在子宫。月经调节功能正常,由于子宫内膜受破坏或对卵巢激素不能产生正常的反应出现闭经。
①Asherman综合征:为子宫性闭经中最常见的原因。因人工流产刮宫过度或产后、流产后出血刮宫损伤引起,尤其当伴有子宫内膜炎症时,更易导致宫腔粘连而闭经。仅颈管粘连者可有月经产生,但不能流出,宫腔完全粘连者则无月经。
②子宫内膜炎:子宫内膜结核使内膜遭受破坏而导致闭经。流产或产褥感染所致的子宫内膜炎,严重时也可造成闭经。
③子宫切除后或宫腔放射治疗后:手术切除子宫或放疗破坏子宫内膜而闭经。
5.其他内分泌功能异常:甲状腺、肾上腺、胰腺等功能紊乱也可引起闭经。常见的疾病为甲状腺功能减退或亢进、肾上腺皮质功能亢进、肾上腺皮质肿瘤等。
激素动态兴奋试验主要用于判断垂体激素异常产生是下丘脑性或垂体性,肿瘤性或非肿瘤性。近年来由于CT、MRI的技术发展,GnRH的应用,其临床意义大为下降。这里介绍GnRH 兴奋试验:合成的GnRH100?g,分4次弹丸注射。在注射前于注射后各于30、60分钟采血两次,测定FSH和LH。正常情况下,垂体在GnRH后分泌FSH和LH增高2—3倍。低GnRH者,如果FSH和LH反应低下,说明垂体功能障碍,如果反应正常,则为下丘脑因素.
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